Лекарственный препарат Ликопид® – иммуномодулятор последнего поколения с известным и предсказуемым механизмом действия
Иммуномодулятор Ликопид® – высокотехнологичный препарат широкого спектра действия, разработанный на научной основе и не имеющий отечественных аналогов. Разработка лекарства и изучение его свойств продолжались более 25 лет.
Работа по созданию препарата Ликопид® была оценена как серьезное достижение отечественной науки в лечении многих иммунозависимых заболеваний. Тема «Разработка и создание биотехнологического производства Ликопида – нового иммунокорригирующего препарата» удостоена Премии Правительства Российской Федерации за 1996 год в области науки и техники.
Открытие препарата
- 1995–2003 гг. – поиск молекулярной мишени ГМДП (Ликопид®) - Несмеянов В.А.
- 2003–2007 гг. – точно классифицирован и описан путь молекулярного взаимодействия через рецептор врожденного иммунитета - NOD2 рецептор - Girardin S.E., Meshcheryakova E.A.
Понятный и предсказуемый механизм действия
Последние открытия в области иммунологии, за которые была присуждена Нобелевская премия в области медицины, помогли понять механизм действия иммуномодуляторов микробного происхождения через рецепторы врожденного иммунитета.
Ликопид® относится к иммуномодуляторам микробного происхождения и представляет собой повторяющийся (универсальный) биологически активный фрагмент пептидогликана клеточных стенок Грам+ и Грам- бактерий. Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания ГМДП с рецептором врожденного иммунитета NOD2.
Действие препарата Ликопид® в наибольшей степени приближено к процессу естественной иммунорегуляции. В экспериментальных моделях in vivo доказана противоопухолевая, антиметастатическая и гемопоэтическая активность препарата Ликопид®. Клинический опыт применения доказал сочетание эффективности с благоприятным профилем безопасности препарата Ликопид®.
Ликопид® — представитель последнего поколения бактериальных иммуномодуляторов, содержащий минимальные биологически активные фрагменты (МБАФ). МБАФ, являясь мельчайшим фрагментом стенки бактерий, входит в состав в том числе «полезных бактерий».
Ликопид® эффективен в лечении бактериальных, грибковых, вирусных заболеваний с частыми повторами в течение года. Ликопид® стимулирует все звенья иммунной системы. Ликопид® свободен от бактериальных примесей, которые могли бы вызвать побочные эффекты. Механизм действия изучен на молекулярном уровне и предсказуем.
Ликопид® – яркий пример того, как открытие, подкрепленное многолетними фундаментальными научными исследованиями, может служить на благо человека.
Почему мы рекомендуем иммуномодулятор Ликопид®
- может повысить эффективность антибактериальных и противовирусных препаратов;
- имеет простую и удобную лекарственную форму – таблетки;
- подходит для профилактики ОРВИ и других инфекций, в том числе у детей;
- не содержит бактериальных примесей, не токсичный, не канцерогенный, не мутагеный;
- способен повысить общую сопротивляемость организма к патогенным факторам;
- активируя основное звено иммунитета – моноциты и макрофаги, препарат стимулирует все формы противоинфекционной защиты;
- может снизить частоту обострения при хронических заболеваниях, способствуя улучшению качества жизни.
Ликопид® – средство комплексного лечения и профилактики, которое имитирует процесс естественной регуляции иммунитета!
История создания препарата Ликопид®
Ликопид® является лекарственной формой ГМДП (глюкозаминил мурамилдипептида) – повторяющегося структурного фрагмента пептидогликана. История разработки этого лекарственного препарата – один из ярких примеров того, как открытие, подкрепленное многолетними фундаментальными научными исследованиями, может послужить на благо человеку.
Предысторией создания Ликопида® можно считать разработку противоопухолевого препарата «Бластолизин». В 1960-х годах болгарский ученый И. Богданов, основываясь на идеях И.И. Мечникова о важной роли молочнокислых продуктов в профилактике рака, получил из Lactobacillus bulgaricus смесь гликопептидов, названную бластолизином. Изучение биологической активности бластолизина, определение его химической структуры в Институте биоорганический химии АН СССР привело к идентификации ГМДП и синтезу обширной серии производных (МДП).
Практически десятилетний период ушел на «тестирование» и исследование различных аналогов МДП для выявления эффективных и безопасных молекул, финалом чего стало начало разработки в 1989 году ГМДП в качестве лекарственного препарата.
Стало ясно, что ГМДП, в дальнейшем – действующее начало лекарственного препарата Ликопид®, удачно совмещает в себе биологическую активность и хороший профиль безопасности (низкая пирогенность; крайне низкая токсичность, что по существующим государственным отраслевым стандартам позволяет отнести вещество к классу «малоопасные»).
Например, в ходе доклинических исследований стало ясно, что неблагоприятные эффекты могут появиться, если почти в 10000 раз превысить дозу Ликопид® (ГМДП), которая необходима нам для лечения или для профилактики. Параллельно с процессом исследований активной молекулы шел поиск ответов на вопрос: каков механизм взаимодействия ГМДП с организмом человека. Поначалу полагали, что может существовать рецептор, находящийся на поверхности клетки. Уже в 1991 году был описан внутриклеточный рецептор с полной специфичностью к мурамилпептидам. Авторы этих работ – группа ученых под руководством профессора В.А. Несмеянова, руководителя лаборатории иммунохимии ИБХ РАН им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова.
Спустя 12 лет было выяснено, что внутриклеточный рецептор, описанный В.А. Несмеяновым, представляет собой рецептор врожденного иммунитета NOD2. Это позволило привести в систему целый ряд ранее полученных экспериментальных данных, касающихся ГМДП (Ликопид®), научно обосновать существующие и открыть новые перспективы его использования в клинической практике.
Чтобы стать лекарством, молекуле необходимо пройти долгий и тернистый путь лабораторных исследований и клинических испытаний, которые позволят доказать безопасность и эффективность его применения не в эксперименте, но и в организме человека.
Доклинические и клинические исследования препарата Ликопид® (ГМДП) проходили в Великобритании (Toxicol Laboratories Ltd, The Royal Masonic Hospital), Австралии (UNSW Department of Surgery and Department of Oncology, The St. George Hospital), в Латвии (Латвийский Институт биоорганического синтеза) и в России, где основная часть исследований была проведена в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России. Прежде всего необходимо четко очертить круг проблем со здоровьем, при которых назначение Ликопида® обоснованно принесет значительную пользу. Это вирусные, грибковые, а также бактериальные заболевания, особенно с частыми рецидивами в течение года. Ликопид® применяется при: повторяющихся и длительно протекающих заболеваний дыхательного тракта у детей и взрослых, включая профилактический прием препарата этими пациентами в осенне-зимний сезон подъема заболеваемости; гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, мягких тканей и послеоперационных осложнениях; вирусных инфекциях (герпес-вирусных и папилломавирусных); комплексном лечении туберкулеза легких и псориаза.
В 1989 году исследования группы ученых, возглавляемых Т.М. Андроновой, увенчались успехом. Им удалось синтезировать аналог МДП – глюкозаминилмурамилдипептид (сокращенно – ГМДП), который показал высокую биологическую активность. Создание ГМДП дало толчок к многолетним исследованиям разноплановой биологической активности этого соединения и механизма его действия на организм.
После того, как стала очевидна способность ГМДП активировать врожденный иммунитет, разработка заинтересовала как отечественных, так и зарубежных ученых и дальнейшие исследования ГМДП Татьяна Михайловна проводила, привлекая большой круг исследователей ведущих научных центров. Являясь подлинным энтузиастом изучения ключевых принципов работы иммунной системы и обладая научной интуицией, Татьяна Михайловна сумела заинтересовать своей разработкой английскую компанию Peptech UK Ltd. (от англ. peptide technology – пептидные технологии). Совместно с Peptech UK Ltd. были организованы и проведены доклинические исследования (на базе Huntington Research Centre Ltd., Toxicol Laboratories Ltd., ГНЦ Института иммунологии ФМБА РФ, НИИ Фармакологии РАМН, Латвийского Института биоорганического синтеза) и клинические исследования I-III фазы в Великобритании, Австралии и России (на базе Charterhouse Clinical Research Unit Limited, The Royal Masonic Hospital, London, UK; UNSW Department of Surgery and Department of Oncology, Cancer Care Centre, The St.George Hospital, Australia; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России).
В 1993–1995 годах в институте Биоорганической химии РАН под руководством Т.М. Андроновой был разработан метод промышленного получения ГМДП, а к 1995 году были успешно проведены клинические испытания лекарственной формы препарата – таблетки Ликопид®. Человек науки, Татьяна Михайловна, одержимая желанием дать своему детищу – препарату Ликопид® – путевку в жизнь, не побоялась трудностей создания производства в трудные 90-е годы и в 1996 г. организовала промышленный выпуск субстанции ГМДП и готовой лекарственной формы препарата Ликопид®, создав и возглавив небольшую производственную фирму «Пептек».
Интервью с профессором Робертом Бомфордом о создании препарата Ликопид®
Разработка и организация промышленного производства препарата Ликопид® были удостоены высокой правительственной награды – Премии Правительства Российской Федерации.
АНДРОНОВА Татьяна Михайловна
Президент АО «Пептек»
- Козлов И.Г., Андронова Т.М. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета. «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259.
- Андронова Т.М., Чумакова М.М. "Иммуномодулятор Ликопид® в лечении хронического рецидивирующего фурункулеза".
- E.Meshcheryakova, E.Makarov, D.Philpott, T.Andronova, V.Ivanov. "Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophylic derivatives of N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl peptides".
ИВАНОВ Вадим Тихонович
Академик РАН, директор Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, заведующий лабораторией химии пептидов.
- E.Meshcheryakova, E.Makarov, D.Philpott, T.Andronova, V.Ivanov. "Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophylic derivatives of N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl peptides".
- Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova and Vadim T. Ivanov. GMDP: unusual physico-chemical and biological properties of the anomeriс forms. J Pept Sci. 2015 Sep;21(9):717-22. doi: 10.1002/psc.2796.
- Laman AG, Lathe R, Shepelyakovskaya AO, Gartseva A, Brovko FA, Guryanova S, Alekseeva L, Meshcheryakova EA, Ivanov VT. Muramyl peptides activate innate immunity conjointly via YB1 and NOD2. Innate Immun. 2016 Nov;22(8):666-673. doi: 10.1177/1753425916668982.
ХАИТОВ Рахим Мусаевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФБГУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, г. Москва.
ПИНЕГИН Борис Владимирович
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом иммунодиагностики и иммунокоррекции ФБГУ «ГНЦ Институт Иммунологии» ФМБА России, г. Москва.
- Методические рекомендации №96/181 Министерства Здравоохранения РФ "Иммунотерапевтические возможности применения Ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями". Авторы составители:профессор Б.В. Пинегин, д.м.н. В.В. Яздовский, профессор А.М. Борисова, к.м.н. Н.В. Хорошилова, к.х.н. Т.М. Андронова, академик РАМН профессор Р.М. Хаитов.
- Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Разживина Н.В., Пинегин Б.В. "Опыт применения "Ликопида" при лечении заболеваний слизистой оболочки рта".
- Ликопид в комплексном лечении туберкулеза легких.
НЕСМЕЯНОВ Владимир Андреевич
Доктор химических наук, профессор, Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, г. Москва.
- Несмеянов В.А. "Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути понимания молекулярного механизма биологической активности".
ПЕТРОВ Рэм Викторович
Академик РАН, вице-президент РАН, профессор, доктор медицинских наук, г. Москва.
- Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов Р.М. Иммуномодуляторы – современное состояние, тенденции развития, перспективы // Успехи клинической иммунологии и аллергологии под ред. А.В. Караулова.– М.: 2002. - Т. 3. – С. 175-194.
ЧЕРЕШНЕВ Валерий Александрович
Академик РАМН, член Президиума РАН, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор. Депутат Государственной думы шестого и седьмого созыва (с 2011 г.). Член президиума центрального совета партии «Справедливая Россия», г. Екатеринбург.
- Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А. "Эффективность применения иммунокорригирующих препаратов для профилактики респираторных инфекций и их осложнений у часто болеющих детей младшего школьного возраста".
КОЗЛОВ Иван Генрихович
Доктор медицинских наук, профессор, г. Москва.
- Козлов И.Г., Андронова Т.М. "Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета".
- Гурьянова С.В., Козлов И.Г. "ГМДП нормализует баланс Th1/Th2 при атопической бронхиальной астме".
- Козлов И.Г. "Иммунопатогенез дерматологических заболеваний".
- Козлов И.Г. "Ликопид в иммунотерапии опухолей (обзор)".
- Козлов И.Г. "Новое направление в патогенетической терапии аллергических заболеваний".
- Ревякина В.А., Козлов И.Г. "Возможности ГМДП в лечении атопических заболеваний у детей".
МАЙЧУК Юрий Федорович
Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, заслуженный врач Российской Федерации, руководитель отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ Глазных болезней им. Гельмгольца Министерства Здравоохранения РФ.
- Майчук Ю.Ф. "Десятилетний опыт применения иммуномодулятора Ликопид в комплексной терапии воспалительных заболеваний глаз".
- Майчук Ю.Ф. "Комплексная терапия тяжелых воспалительных заболеваний глаз с применением иммуномодуляторов и средств специфического лечения". Ликопид в офтальмологии.
ДЕГТЯРЕВА Марина Васильевна
Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неонатологии ФДПО Российского Национального Исследовательского Медицинского университета имени Н.И. Пирогова Министерства Здравоохранения РФ.
- Дегтярева М.В. "Иммунитет новорожденных в норме и при патологии. Иммунотерапия Ликопидом".
- Дегтярева М.В. "Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции".
КОЛЕСНИКОВА Наталья Владиславовна
Доктор биологических наук, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ Кубанского государственного медицинского университета Министерства Здравоохранения РФ, г. Краснодар
- Первишко О.В., Колесникова Н.В. "Влияние Ликопида на микробицидную активность нейтрофильных гранулоцитов новорожденных с задержкой внутриутробного развития и локализованной гнойной инфекцией".
- Колесникова Н.В. "Иммунотропные эффекты Ликопида при нарушениях микробицидной функции нейтрофилов новорожденных с диабетической фетопатией".
- Колесникова Н.В. "Экспериментальная оценка механизмов lgE-супрессирующих эффектов мурамилдипептидов".
- Колесникова Н.В. "Нарушения функциональной активности нейтрофилов у детей с атопическим дерматитом и их коррекция Ликопидом".
МАНУХИН Игорь Борисович
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологический университета им. А.И. Евдокимова Министерства Здравоохранения РФ (МГМСУ), Заслуженный врач Российской Федерации, г. Москва.
- Манухин И.Б. "Комплексное лечение пациенток с локальным и распространенным кондиломатозом шейки матки".
РЕВЯКИНА Вера Афанасьевна
Профессор, Доктор медицинских наук, заведующая отделение аллергологии ФГБУ «Научно-исследовательский институт питания» Министерства Здравоохранения РФ, председатель Союза детских аллергологов России, врач высшей категории, г. Москва.
- Ревякина В.А., Козлов И.Г. "Возможности глюкозаминилмурамилдипептида в лечении атопических заболеваний у детей".
МИНАЕВ Сергей Викторович
Доктор медицинских наук, профессор, врач высшей квалификационной категории, заведующий кафедрой детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО Ставропольского государственного медицинского университета (СтГМУ) Министерства Здравоохранения РФ, г. Ставрополь.
- Минаев С.В. "Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями".
- Минаев С.В. "Комплексное лечение острого гематогенного остеомиелита у детей".
- Минаев С.В. "Оптимизация программы лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами".
ИВАНОВА Вера Васильевна
Доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор кафедры инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, г. Санкт-Петербург.
- Иванова В.В. "Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций".
КИРЮХИН Александр Владимирович
Кандидат медицинских наук, директор департамента здравоохранения администрации Владимирской области, Заслуженный врач Российской Федерации, г. Владимир
- Кирюхин А.В. "Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом"
ИВАНОВ Андрей Михайлович
Профессор, заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно- Медицинской Академии им. С.М. Кирова., ВМА, г. Санкт-Петербург, Главный специалист по лабораторной диагностике ВМА имени С.М. Кирова и Главный лаборант Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург.
- Апчел А.В., Иванов А.М. "Иммунотерапия хронического трихомониаза у мужчин".
КОНОРЕВ Марат Русланович
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета. г. Витебск, Республика Беларусь.
- Конорев М.Р. "Применение иммуномодулятора N-ацетилглюкозаминил-N- ацетилмурамилдипептида при проведении трехкомпонентной антихеликобактерной терапии".